Cerebrolysin alleviates early brain injury after traumatic brain injury by inhibiting neuroinflammation and apoptosis via TLR signaling pathway

Purpose: Traumatic brain injury (TBI) is a major cause of death and disability. Cerebrolysin (CBL) has been reported to be anti-inflammatory by reducing reactive oxygen species (ROS) production. However, the neuroprotection of CBL in TBI and the potential mechanism are unclear. We aimed to investigate the neuroprotection and mechanisms of CBL in TBI. Methods: The TBI model was established in strict accordance with the Feeney weight-drop model of focal injury. The neurological score, brain water content, neuroinflammatory cytokine levels, and neuronal damage were evaluated. The involvement of the early brain injury modulatory pathway was also investigated. Results: Following TBI, the results showed that CBL administration increased neurological scores and decreased brain edema by alleviating blood­brain barrier (BBB) permeability, upregulating tight junction protein (ZO­1) levels, and decreasing the levels of the inflammatory cytokines tumor necrosis factor­α (TNF­α), interleukin­1ß (IL­1ß), IL­6, and NF­κB. The TUNEL assay showed that CBL decreased hippocampal neuronal apoptosis after TBI and decreased the protein expression levels of caspase­3 and Bax, increasing the levels of Bcl­2. The levels of Toll­like receptor 2 (TLR2) and TLR4 were significantly decreased after CBL treatment. In TBI patients, CBL can also decrease TNF­α, IL­1ß, IL­6, and NF­κB levels. This result indicates that CBL­mediated inhibition of neuroinflammation and apoptosis ameliorated neuronal death after TBI. The neuroprotective capacity of CBL is partly dependent on the TLR signaling pathway. Conclusions: Taken together, the results of this study indicate that CBL can improve neurological outcomes and reduce neuronal death against neuroinflammation and apoptosis via the TLR signaling pathway in mice.

The potential of plant and fungal proteins in the control of gastrointestinal nematodes from animals / Potencial de proteínas de plantas e fungos no controle de nematoides gastrintestinais de animais

Abstract Gastrointestinal nematode infection is an important cause of high economic losses in livestock production. Nematode control based on a synthetic chemical approach is considered unsustainable due to the increasing incidence of anthelmintic resistance. Control alternatives such as the use of natural products are therefore becoming relevant from an environmental and economic point of view. Proteins are macromolecules with various properties that can be obtained from a wide range of organisms, including plants and fungi. Proteins belonging to different classes have shown great potential for the control of nematodes. The action of proteins can occur at specific stages of the nematode life cycle, depending on the composition of the external layers of the nematode body and the active site of the protein. Advances in biotechnology have resulted in the emergence of numerous protein and peptide therapeutics; however, few have been discussed with a focus on the control of animal nematodes. Here, we discuss the use of exogenous proteins and peptides in the control of gastrointestinal.

Resumo A infecção por nematoides gastrintestinais é uma importante causa de grandes perdas econômicas na pecuária. O controle de nematoides com compostos químicos sintéticos é considerado insustentável devido ao aumento da resistência anti-helmíntica. Alternativas de controle, como o uso de produtos naturais, estão se tornando relevantes do ponto de vista ambiental e econômico. As proteínas são macromoléculas com várias propriedades que podem ser obtidas de uma ampla gama de organismos, incluindo plantas e fungos. Proteínas pertencentes a diferentes classes têm mostrado grande potencial para o controle de nematoides. A ação das proteínas pode ocorrer em estágios específicos do ciclo de vida do nematoide, dependendo da composição das camadas externas do parasito e do sítio ativo da proteína. Avanços na biotecnologia resultaram no surgimento de numerosas terapias de proteínas e peptídeos; no entanto, pouco foi discutido com foco no controle de nematoides parasitos de animais. Na presente revisão foi discutido o uso de proteínas exógenas e peptídeos no controle de nematoides gastrintestinais, os mecanismos sugeridos de ação, e os desafios e perspectivas para o uso dessas biomoléculas como uma classe de anti-helmínticos.

Efficacy of low residue enteral formula versus clear liquid diet during bowel preparation for colonoscopy: a randomised controlled pilot trial / Eficácia da fórmula enteral pobre em resíduo versus dieta líquida clara durante o preparo intestinal para colonoscopia: um estudo piloto controlado e randomizado

ABSTRACT Objectives: Conventional bowel preparation for colonoscopy confines patient to clear liquid diet the day before and such non-nutritive dietary regimen often caused discomfort and hunger. The purpose of this study is to determine the feasibility of feeding patient with low-residue, lactose-free semi-elemental enteral formula (PEPTAMEN®) compare to conventional clear liquid diet during bowel preparation before colonoscopy. Methods: This was a randomised, endoscopist-blinded study. Patients were randomised into two groups, those receiving oral PEPTAMEN® and mechanical bowel preparation (A) and those receiving clear liquid while undergoing mechanical bowel preparation (B). Documentation was made with regard to the type of bowel cleansing agents used, completeness of the colonoscopy, cleanliness quality score, and hunger score. Results: A total of 97 patients were included in the study, A = 48 and B = 49. Eight patients, who were not compliant to the bowel-cleansing agent or had an incomplete colonoscopic examination, were excluded from the study. In terms of the overall cleanliness score, no statistical significant difference was seen (p = 0.25) between the two groups, A (fair or poor 37.5%, good or excellent 62.5%) and B (fair or poor 49%, good or excellent 51%) whereas the hunger score showed a significant difference (p = 0.016), A (no hunger 41.7%, slight hunger 12.5%, hungry 12.5%) and B (no hunger 24.5%, slight hunger 38.8%, hungry 36.7%). Conclusions: These data suggest that the addition of oral PEPTAMEN® as part of the bowel preparation regimen did not significantly alter the luminal cleanliness score during colonoscopy while alleviating hunger.

RESUMO Objetivo: A preparação intestinal convencional para a colonoscopia confina o paciente à dieta líquida clara no dia anterior; esse regime dietético não nutritivo frequentemente causa desconforto e fome. O presente estudo teve como objetivo determinar a viabilidade de alimentar o paciente com fórmula enteral semielementar sem lactose e pobre em resíduos (PEPTAMEN®) em comparação com a dieta líquida clara convencional no preparo intestinal para colonoscopia. Métodos: Este foi um estudo randomizado no qual o endoscopista foi cego quanto ao tipo de preparo. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: aqueles que receberam PEPTAMEN® oral e preparo intestinal mecânico (A) e aqueles que receberam dieta líquida clara e preparo intestinal mecânico (B). Os pacientes foram avaliados quanto ao tipo de agente de limpeza intestinal utilizado, a completude da colonoscopia, o escore de qualidade de limpeza e o escore de fome. Resultados: Um total de 97 pacientes foram incluídos no estudo, 48 no grupo A e 49 no grupo B. Oito pacientes foram excluídos por não aderirem ao agente de limpeza intestinal ou apresentarem um exame incompleto de colonoscopia. Quanto ao escore geral de limpeza, não se observou diferença estatisticamente significativa (p = 0,25) entre os grupos A (resultado regular ou ruim, 37,5%; bom ou excelente, 62,5%) e B (resultado regular ou ruim, 49%; bom ou excelente, 51%). Por outro lado, o escore de fome apresentou diferença significativa (p = 0,016) entre os grupos A (sem fome, 41,7%; fome leve, 12,5%; fome, 12,5%) e B (sem fome, 24,5%; fome leve, 38,8%; fome, 36,7%). Conclusões: Os dados sugerem que a adição de PEPTAMEN® oral como parte do regime de preparo intestinal não altera significativamente o escore de limpeza luminal durante a colonoscopia, mas alivia a fome.

Uso de fórmula nutricional semielemental con alto contenido de TCM en pacientes con diagnóstico de quilotórax congénito o adquirido / Use of semielemental nutritional formula with high TCM content in patients with congenital or acquired chylothorax diagnosis

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente informe expone la evaluación del producto nutricional Fórmula semielemental con alto contecnido de TCM (triglicéridos de cadena media) respecto a su uso en pacientes con diagnóstico de quilotóraz congénito o adquirido. Aspectos Generales: El quilotóraz es la acumulación de quilo o fluído alcalino en la cavidad pleural que resulta de fugas provenientes de los vasos linfáticos por malformaciones o lesiones del conducto torácio. Esta enfermedad puede ocurrir en pacientes de cualquier edad, incluyendo neonatos e infantes.Tecnología Sanitaria de Interés: Las fórmulas con alto contenido de triglicéridos de cadena media (TCM) son fórmulas semielementares, ya que los nutrientes que las componen se encuentran higrolizados en moléculas pequeñas. Estas fórmulas están clasificadas como "fórmulas con modificaciones del cuerpo graso", y están compuestas por RCM (70-90% de los lípidos) y pequeñas cantidades de triglicéridos de cadena larga (TCL), añadidos para cubrir los requerimientos de ácidos grasos de los infantes que las consumen. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de literatura científica en relación al uso de fórmulas semielementales con alto contenido de triglicéridos de cadena media (TCM) en neonatos o lactantes con quilotóraz congénito o adquirido. Se dio preferencia a guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas con o sin meta-analísis y ensayos clínicos aleatorizados. RESULTADOS: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia que sustente el uso de una formula semielemental con alto contenido de triglicéridos de cadena media (TCM) en pacientes con diagnóstico de quilotórax congénito o adquirido.Luego de revisar un total de 261 referencias resultados de la búsqueda bibliográfica, logramos filtar 38 estudios relevantes. Sinopsis de la Evidencia: Existe evidencia sobre el uso de dietas con alto contenido de triglicéridos de cadena média (TCM) como tratamiento de quilotórax en infantes, niños, adolescentes y adultos lo cual constituye evidencia indirecta para la evaluación del presente Dictamen. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnologia sanitaria se presenta la evidencia recabada sobre el beneficio de las fórmulas semielementales con alto contenido de triglicéridos de cadena media (TCM). La evidencia encontrada que compara el uso de una fórmula con alto contenido de TCM con el uso de nutrición parenteral (NPT) es escaza. Se ha identificado evidencia proveniente de un único estudio observacional que compara el uso de fórmulas con alto contenido de TCM con el uso de NPT en infantes con quilotórax post-quirúrgico. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, aprueba el uso de la fórmula semielemental con alto contenido de TCM en neoantos o infantes con diagnóstico de quilotórax congénito o adquirido. El present Dictamen Preliminar tiene una vigencia de dos años a partir de la fecha de publicación.

Eficacia y seguridad de fórmulas semielemental con bajo contenido de grasa y alto contenido de trigliceridos de cadena media para pacientes con defecto de la beta oxidacion de acidos grasos de cadena larga / Efficacy and safety of semielemental formulas with low fat and high content of medium chain triglycerides for patients with beta oxidation defects of long chain fatty acids

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen presenta la evaluación de la eficacia y seguridad de la fórmula con bajo contenido de grasa y alto contenido de trigliceridos de cadena media, para pacientes con defecto de la beta oxidación de acidos grasos de cadena larga. Aspectos Generales: Los trastornos de la oxidación de ácidos grasos (FAO), constituyen un grupo crítico de enfermedades potencilamente fatales que representan un grupo de alteraciones heterogéneas que requieren tratamientos específicos.Los trastornos de oxidación de ácidos grasos son indivudualmente raros, pero colectivamente comunes, debido al gran número de diferentes enzimas afectadas. Tecnología Sanitaria de Interés: La fórmula nutricional baja en grasa de cadena larga y rica en triglicéridos de cadenamedia, en su presentación como fórmula para lactantes viene en diferentes presentaciones comerciales. Monogen se encuentra disponible en Perú, de acuerdo a los especialistas que se encuentran en la redacción del presente dictamen. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia cientifica con respecto a la eficacia y seguridad de la fórmula con bajo contenido de grasa y alto contenido de trigliceridos de cadena media, para pacientes con defecto de la beta oxidación de acidos grasos de cadena larga. Para la búsqueda primaria se busó la información disponbiela a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline), The National Guideline Clearinghouse (NGC), y Health Systems Evidence (HSE). RESULTADOS: Tras la búsqueda bibliográfica se encontraron documentos que evaluaron la eficacia y seguridad de la fórmula con bajo contenido de grasa y alto contenido de triglicéridos de cadena media para pacientes con defecto de la beta oxidación de ácidos grasos de cadena larga. CONCLUSIONES: El presente documento evaluó la evidencia cientifica publicada hasta Julio del 2016 para el uso de la fórmula con bajo contenido de grasa y alto contenido de trigliceridos de cadena media para pacientes con defecto de la beta oxidación de ácidos grasos de cadena larga. Los trastornos de la oxidación de ácidos grasos (FAO), constituyen un grupo de enfermedades potencialmente fatales, con más de 20 trastornos deiferentes identificados que representan un grupo de alteraciones heterogéneas que requieren tratamientos específicos. LCHADD, se encuentra reconocida como una de las enfermedades por alteración de la FAO más severas. Las actuales recomendaciones y consenso de expertos recomiendan en lactantes y en pacientes que tienen defectos e la deglución, una fórmula infantil espeical que contiene triglicéridos de cadena media (MCT) y ácidos grasos esenciales, ya que los efectos tóxicos de la acumulación de hidroxi acilcarnitina tienen consecuencias sobre el estado clínico del paciente. El Instituto de Evaluación de Tenologías en Salud e Investigación (IETSI) aprueba el uso de la fórmula con bajo contenido de grasa y alto contenido de trigliceridos de cadena media para pacientes con defecto de la beta oxidación de ácidos grasos de cadena larga bajo.

Medication withdrawal may be an option for a select group of patients in relapsing-remitting multiple sclerosis / Retirada de medicacao pode ser uma opcao para um grupo selecionado de pacientes com esclerose multipla remitente-recorrente

This article describes the clinical and radiological evolution of a stable group of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis that had their disease-modifying therapy (DMT) withdrawn. Forty patients, which had made continuous use of one immunomodulator and had remained free of disease for at least 5 years, had their DMT withdrawn and were observed from 13 to 86 months. Out of the followed patients, 4 (10%) patients presented with new attacks. In addition to these patients, 2 (5%) patients had new lesions revealed by magnetic resonance imaging that did not correspond to clinical attacks. Despite these results, the difficult decision to withdraw medication requires careful analysis. Withdrawal, however, should not be viewed as simply the suspension of treatment because these patients should be evaluated periodically, and the immunomodulators should be readily reintroduced if new attacks occur. Nonetheless, medication withdrawal is an option for a select group of patients.

Esse artigo descreve a evolução clínica e radiológica de um grupo de pacientes com esclerose múltipla estável, forma recorrente-remitente, nos quais foi retirada a terapia modificadora da doença (DMT). Quarenta pacientes, que faziam uso contínuo de um imunomodulador e permaneceram livres da doença pelo menos por 5 anos, tiveram sua DMT retirada e foram observados de 13 a 86 meses. Dos pacientes seguidos, 4 (10%) apresentaram novos surtos. Além destes, 2 (5%) pacientes apresentavam novas lesões na ressonância magnética, sem sintomas clínicos. Apesar destes resultados, a retirada da medicação é uma decisão difícil, requer análise cuidadosa e não deve ser considerada como sinônimo de suspender o tratamento, já que estes pacientes devem ser avaliados periodicamente e o uso de imunomoduladores tem de ser prontamente reiniciado no caso do aparecimento de novos surtos. Não obstante, a retirada do medicamento é uma opção para um grupo selecionado de pacientes.

Effect of the combination of metformin and fenofibrate on glucose homeostasis in diabetic Goto-Kakizaki rats

Metformin has been reported to increase the expression of the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor in pancreatic beta cells in a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha-dependent manner. We investigated whether a PPARalpha agonist, fenofibrate, exhibits an additive or synergistic effect on glucose metabolism, independent of its lipid-lowering effect, when added to metformin. Non-obese diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats were divided into four groups and treated for 28 days with metformin, fenofibrate, metformin plus fenofibrate or vehicle. The random blood glucose levels, body weights, food intake and serum lipid profiles were not significantly different among the groups. After 4 weeks, metformin, but not fenofibrate, markedly reduced the blood glucose levels during oral glucose tolerance tests, and this effect was attenuated by adding fenofibrate. Metformin increased the expression of the GLP-1 receptor in pancreatic islets, whereas fenofibrate did not. During the intraperitoneal glucose tolerance tests with the injection of a GLP-1 analog, metformin and/or fenofibrate did not alter the insulin secretory responses. In conclusion, fenofibrate did not confer any beneficial effect on glucose homeostasis but reduced metformin's glucose-lowering activity in GK rats, thus discouraging the addition of fenofibrate to metformin to improve glycemic control.

Efecto de la digestión en la biodisponibilidad de péptidos con actividad biológica / Effect of digestion on bioavalability of peptides with biological activity

The potential beneficial effect of the biopeptides depends on its capacity to reach intact the organs where they will carry out their function. However, once in the organism the peptides should cross a series of potential barriers that they should avoid in order not to be inactivated. The digestive enzymes, the absorption through the gastrointestinal tract and the sanguine proteases can produce the hydrolysis of them and to generate inactive fragments or with a higher activity that its sequence precursor. Therefore, it is difficult to establish a direct relationship among the biological activity in vitro and in vivo, due mainly to the peptides bioavailability after oral administration. This should be taken into account at the moment to transfer the results from the investigation to the food industry for the elaboration and commercialization of nutraceutical products.

El potencial efecto beneficioso de los biopéptidos depende de su capacidad para alcanzar intactos los órganos donde van a realizar su función. Sin embargo, una vez en el organismo dichos péptidos deben atravesar una serie de barreras potenciales que pueden inactivarlos. Las enzimas digestivas, la absorción a través del tracto gastrointestinal y las proteasas sanguíneas pueden producir la hidrólisis de los mismos y generar fragmentos inactivos o con una actividad mayor que su secuencia precursora. Por lo tanto, es difícil establecer una relación directa entre la actividad biológica in vitro e in vivo debido principalmente a la biodisponibilidad de los péptidos después de la administración oral. Esto debe ser tomado en cuenta en el momento de transferir los resultados de la investigación a la industria de alimentos para la elaboración y comercialización de productos nutracéuticos. Palabras clave: Péptidos, actividad biológica, digestión, absorción, biodisponibilidad.

The importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 and platelet glycoprotein Ib-a for leukocyte recruitment by platelets and for the inflammatory response to vascular injury / Importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos e a glicoproteína Iba das plaquetas para o recrutamento de leucócitos pelas plaquetas e para a resposta inflamatória à lesão vascular

OBJETIVO: Avaliar a importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos (a Mb 2) e a glicoproteína (GP) Iba das plaquetas para o recrutamento de leucócitos após a lesão vascular e o efeito da neutralização da interação Mac-1-GPIba sobre a proliferação celular e a hiperplasia neointimal desencadeadas por lesão vascular. MÉTODOS: Um peptídeo denominado M2 ou anticorpo anti-M2 foi desenvolvido para bloquear a interação Mac-1-GPIba . Esse peptídeo foi injetado e comparado com anticorpo-controle em camundongos C57B1/6J submetidos a lesão vascular da artéria femoral com corda-guia. Um, cinco ou 28 dias após a lesão vascular, as artérias femorais foram retiradas para a realização de morfometria e imuno-histoquímica. RESULTADOS: O bloqueio da interação Mac-1-GPIba promoveu uma redução estatisticamente significativa do número de leucócitos na camada média no primeiro dia após a lesão vascular (controle: 7,9±5,0 por cento do total de células versus anti-M2: 2,0±1,6 por cento, p=0,021), bem como determinou uma diminuição estatisticamente significativa do acúmulo de leucócitos na neoíntima em cinco e 28 dias (controle: 42,3±12,9 por cento versus anti-M2: 24,6±10,8 por cento, p=0,047 e controle: 7,9±3,0 por cento versus anti-M2: 3,3±1,3 por cento, p=0,012; respectivamente). A proliferação celular na camada média do vaso em cinco dias pós-lesão foi reduzida com o bloqueio da interação Mac-1-GPIba (controle: 5,0±2,9 por cento do total de células versus anti-M2: 1,8±0,5 por cento; p=0,043), assim como houve diminuição significativa da proliferação celular na camada íntima do vaso em 28 dias (controle: 3,8±1,7 por cento versus anti-M2: 2,0±1,2 por cento; p=0,047). O bloqueio da interação Mac-1-GPIba também determinou uma redução estatisticamente significativa do espessamento intimal em 28 dias pós-lesão (controle: 10.395±3.549 µm² versus anti-M2: 4.561±4.915 ...

OBJECTIVE: To assess the importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 (a Mb 2) and platelet glycoprotein (GP) Ib-a for leukocyte recruitment after vascular injury and the effect of the neutralization of the Mac-1-GPIba interaction on cell proliferation and the neointimal hyperplasia triggered by the vascular injury. METHODS: A peptide called M2 or anti-M2 antibody was developed to block the Mac-1-GPIba interaction. This peptide was injected and compared to a control-peptide in C57B1/6J mice submitted to vascular injury of the femoral artery with a guide wire. One, five or 28 days after the vascular injury, the femoral arteries were removed for morphometric and immunohistochemical analyses. RESULTS: The blocking of the Mac-1-GPIba interaction promoted a statistically significant reduction in the number of leukocytes in the neointimal layer on the first day after the vascular injury (control: 7.9±5.0 percent of the cell total versus anti-M2: 2.0±1.6 percent, p=0.021), as well as determined a statistically significant decrease in leukocyte accumulation in the neointimal layer on days 5 and 28 (control: 42.3±12.9 percent versus anti-M2: 24.6±10.8 percent, p=0.047 and control: 7.9±3.0 percent versus anti-M2: 3.3±1.3 percent, p=0.012; respectively). Cell proliferation in the neointimal layer of the vessel five days post-injury was reduced with the blocking of the Mac-1-GPIba interaction (control: 5.0±2.9 percent of the cell total versus anti-M2: 1.8±0.5 percent; p=0.043), along with a significant decrease in cell proliferation in the vessel neointimal layer 28 days post-injury (control: 3.8±1.7 percent versus anti-M2: 2.0±1.2 percent; p=0.047). The blocking of the Mac-1-GPIba interaction also determined a statistically significant decrease of the intimal thickening 28 days post-injury (control: 10,395±3,549 µm² versus anti-M2: 4,561±4,915 µm²; ...

Nuevas terapias combinadas para la esclerosis múltiple / New combination therapies for multiple sclerosis

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria autoinmune caracterizada por desmienilización y pérdida axonal en el sistema nervioso central. Desde la última década se encuentran disponibles nuevas terapias inmunoambulatorias como el interferón beta y el acetato de glatiramer. No obstante, estas terapias son parcialmente efectivas. Existe una necesidad continua de formular estrategias terapéuticas más efectivas para combatir los aspectos crónicos y progresivos de la enfermedad. Dada la compleja fisiopatología subyacente al proceso patológico de la EM, la terapia combinada ofrece un abordaje terapéutico racional. Independientemente de la estrategia terapéutica empleada, la intervención temprana seguirá siendo el factor de mayor importancia

Eptifibatide-induced profound thrombocytopenia.

We report a case of profound thrombocytopenia, 2 hours following eptifibatide therapy which got reversed within 12 hours of discontinuation of eptifibatide.

Permanencia de IgA de secreción en el tracto respiratorio, posterior a la administración de un lisado bacteriano / Permanence of secretory IgA in the respiratory tract after bacterial lysate administration

Los mecanismos de defensa del organismo son múltiples y variados, sin embargo la inmunoglobulina A de secreción (SIgA) es quizás el anticuerpo más importante producido en las mucosas y aislado desde 1954. Los estudios encaminados a la SIgA en nuestro país son aislados y más aún, su relación con los inmunomoduladores, por lo que decidimos efectuar un estudio clínico prospectivo y longitudinal para medir la permanencia de la SIgA en el tracto respiratorio, posterior a la administración de un lisado bacteriano polivalente; para ello, analizamos a 50 pacientes de ambos sexos mayores de 18 años en dos brazos de tratamiento: 25 sanos (grupo I) y 25 con bronquitis crónica-enfisema pulmonar (grupo II) y se les administró el lisado en el día 0 y 30 siguíendose con determinación por nefelometría y rayos laser la SIgA cada 30 días. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante la "t" de Student. Nuestros resultados demostraron un incremento substancial a partir del primer més. En el grupo I el incremento máximo se observó al quinto mes y en el grupo II al tercero, regresando ambos grupos a la basal en el sexto mes, el análisis estadístico demostró alta significación entre mínimas y máximas concentraciones. Concluimos que los lisados polivalentes son un buen estímulo tanto en población sana como enferma para incrementar significativamente los niveles de SIgA.

Cardiovascular effects of adrenomedullin in teleost fishes

Adrenomedullin is a fifty-two-amino acid polypeptide that was first discovered in pheochromocytoma cells, and later in the normal adrenal medullae, lungs, kidneys, and blood. In mammals, adrenomedullin has vasodepressive effects, mainly by decreasing peripheral vascular resistance. I investigated the effects of adrenomedullin in fish to see if this novel neuropeptide would have an effect in lower vertebrates, or if its actions were limited to the higher vertebrates. Bolus injections of adrenomedullin resulted in a reduction of heart rate and dorsal aortic pressure in the rainbow trout Oncorhynchus mykiss. However, adrenomedullin had no effect in the Atlantic cod, Gadus morhua. The effects of adrenomedullin in trout appear to be due to a direct action on the peripheral vasculature, as pre-treatment of celiac artery strips with tetrodotoxin had no effect on the ability of adrenomedullin to relax the strip.

Efecto adrenalectomía bilateral sobre la actividad guanililciclasa estimulable por el péptido natriurético auricular en el núcleo paraventricular de la rata / Bi-sided adrenalectomy effects on the natriuretic atrial factor-stimulated guanylcyclase activity on the rat paraventricular nucleus

El Peptido Natriurético Auricular (PNA) o el análogo de la Atriopeptina III (PL 059) estimulan la actividad guanililciclasa particulada en el bulbo olfatorio, la eminencia media , y el núcleo paraventrícular de la rata. El efecto del análogo de la Atripeptina III fue 20-40 por ciento mayor que el del PNA. Se investigó el efecto de la adrenalectomía bilateral (con o sin sustitución con mineral o glucocorticoides), sobre la formación de GMPc estimulada por el PNA en el núcleo paraventricular de la rata. Once días después de la adrenalectomía bilateral se observó una disminución en la capacidad porducción de GMPc inducida por el PNA o por el PL058. Esta acción fue prevenida por la administración de deoxicorticosterona, pero no por dexametasona. Nuestros resultados demuestran la presencia de receptores para el PNA asociados a la actividad guanililciclasa en áreas localizadas del cerebro de la rata; y sugieren que los receptores para el PNA acoplados a la guanililciclasa en el núcleo paraventricular son susceptibles a cambios regulatorios inducidos por la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal

Angiotensin-1(1-7) is a potent antidiuretic peptide in rats

We have shown previously that angiotensin (1-7) (Asp-Arg Val-Tyr-Ile-His-Pro) is a biologically active endogenous angiotensin which is a major product of angiotensin I processing by an angiotensin converting enzyme (ACE)-independent pathway. Intense staining for angiotensin (1-7) immunoreactivity was demonstrable in brain areas related to the maintenance of hydromineral balance, suggesting the involvement of this peptide in this process. In the present study we investigated the antidiuretic effect of angiotensin (1-7), by determining its effect on the water diuresis produced by an ip water load (5 ml/100 g) in male Wistar rats. The peptide had a pronounced antidiuretic effect when administered peripherally in doses ranging from 5.5 to 22 pmol/100 g. In contrast, angiotensin - (1-7) and vasopressin (AVP) showed that both peptides act in the same molar range althouth AVP was slightly more potent than angiotensin (1-7). Urine volumes for 22 pmol/100 g angiotensin (1-7) were 0.85 ñ 0.26 and 3.47 ñ 0.36 ml for hours 1 and 2, respectively, whereas they were 0.54 ñ 0.40 and 2.38 ñ 0.64 ml for 10 pmol/100 g AVP. There was apparent additivity of effect when 10 pmol of each peptide were administered simultaneously (0.0 and 1.72 ñ 0.45 ml vs 2.58 ñ 0.45 and 3.85 ñ 0.35 ml for hours 1 and 2, respectively). The unexpected potency of this peptide in reducing water diuresis and its localization in brain areas related to AVP release suggest a role for angiotensin (1-7) in the mechanisms involved in the maintenance of hydroelectrolyte balance